> ## Content Index > Fetch the complete content index at: https://siwei.li/llms.txt > Use this file to discover other available public pages before exploring further. # 抑制CDK4/6促进CD8记忆T细胞的形成 - URL: https://siwei.li/inhibition-of-cdk4-6-promotes-cd8-t-cell-mermory-formation/ - Published: 2023-01-26T16:00:00.000Z - Updated: 2026-07-18T04:36:24.000Z - Description: 研究显示，CDK4/6抑制剂可通过Mxd4–Myc轴促进CD8记忆前体细胞形成，并可能增强长期抗肿瘤免疫。 - Author: 李思维 - Tags: 分享 接受免疫治疗的患者一旦从免疫治疗中获益，这种益处就能持续存在。这部分癌症患者之所以能从免疫治疗中长期获益，很大一部分原因在于记忆性CD8 T细胞提供的长期免疫监视能力。 近日，由哈佛大学Dana Farber癌症研究所Stephanie K. Dougan领衔的研究团队，在著名期刊 Cancer discovery 上发表了一项出人意料的研究成果。他们发现： 治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂竟然可以促进记忆性CD8 T细胞的形成。 这意味着： **如果在使用免疫检查点抑制剂之前使用CDK4/6抑制剂，或许可以增强免疫治疗的效果**。 ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-64.png) [https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1540](https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1540?ref=siwei.li) CDK4/6抑制剂主要通过控制细胞周期发挥抗癌功效。然而研究表明CDK4/6同样对肿瘤免疫微环境发挥重要作用，CDK4/6抑制剂可以上调肿瘤细胞表面PD-L1的表达，可以提高乳腺癌的抗原提呈基因表达，减少Treg、MDSC细胞的在肿瘤微环境中的占比，增加CD4T、CD8T细胞在肿瘤微环境中的占比。 **其中CDK4/6抑制剂与PD-L1抑制剂的联合使用在动物实验中具有很好的抗癌效果，但是由于其在临床实验中的强烈副作用，使其无法进一步发展。** 为了确定CDK4/6抑制剂对肿瘤特异性CD8T细胞的影响，Dougan教授团队从TRP1（黑色素瘤抗原酪氨酸酶相关蛋白1）转基因小鼠中分离了TRP1特异性CD8T细胞，在体外用palbociclib（CDK4/6抑制剂）刺激它们，48小时后将这些细胞过继转移到接种黑色素肿瘤的小鼠身上，六天后，手术切除该侧肿瘤，再让小鼠休息30天。目的是让效应CD8T细胞减少，留下记忆性CD8T细胞。 ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-65.png) 30天后，研究人员又在小鼠另一侧构建黑色素肿瘤模型，尝试用B16肿瘤再次激发抗肿瘤免疫。他们发现， **接受palbociclib处理过的CD8T细胞组小鼠比空白对照组小鼠表现更好，完全排斥肿瘤的小鼠比例更高，而且其脾脏中TRP1 high CD8T细胞的数量更多** ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-66.png) 为了进一步确定接受palbociclib全身治疗的小鼠是否可以观察到免疫记忆增强，Dougan教授团队在给小鼠口服palbociclib 7天后，在脾脏中检测抗原特异性CD8T细胞上IL-7Rα的表达情况。他们发现，**与对照组相比，palbociclib治疗组小鼠抗原特异性CD8 T细胞上IL-7Rα表达水平更高**。这表明**记忆前体细胞水平增加**。由此可以得出结论： **CDK4/6抑制剂可促进记忆性T细胞的形成**。 ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-67.png) 为了排除palbociclib诱导CD8T细胞的长期持续存在与细胞周期无关，作者选取了多种细胞周期抑制剂进行对比。 ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-68.png) 接下来他们从小鼠脾脏中分离出CD8T细胞，将这些细胞分成两组，一组用palbociclib处理，一组不用palbociclib处理，并用抗CD3/28磁珠活化48小时。48小时后，研究人员分别给两组细胞做了RNA测序，结果发现 **两组细胞中差异最大的基因是Mxd4**。 ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-69.png) Mxd4属于一个转录因子家族，与Myc的专性异二聚体伴侣Max相关。Mxd4与Max的结合使Max远离Myc，并抑制Myc靶基因的转录。Dougan教授团队观察到：**在CDK4/6抑制剂存在下，激活的CD8T细胞中Myc靶基因表达明显下调，尽管Myc转录水平保持不变**。 ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-70.png) 经过深入研究后，Dougan教授团队最终发现：在小鼠实验中，**CDK4/6抑制剂是通过增加小鼠的CD8T细胞的Mxd4，继而沉默Myc，从而导致其转向记忆潜能细胞。** ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-71.png) 为了验证人类身体中也会发生这种机制，Dougan教授团队先从健康献血者外周血中分离出CD8T细胞，并在空白对照或palbociclib存在下，用抗CD3/28磁珠体外活化CD8T细胞，48小时后检测细胞的IL7Rα和CD7的表达水平。 人体结果显示的结果与小鼠一致， **经过palbociclib处理的CD8T细胞增加了向记忆前体CD8 T细胞转化的的数量**。 ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-72.png) 同样在人体中，48小时后对细胞进行进行RNA测序，相较于不加palbociclib组，加入palbociclib时激活的CD8T细胞在基因表达水平上Mxd4是最大的差异基因。 ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-73.png) ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-74.png) Dougan教授团队最终得出结论： **CDK4/6抑制剂是通过上调小鼠和人CD8T细胞中的Mxd4，进而导致的Myc活性下降，从而诱导出一种记忆前体表型的CD8T细胞。** 在研究的最后，Dougan教授团队还 **收集了乳腺癌患者使用CDK4/6抑制剂前后的血液样本，进行更高级的单细胞测序和TCR克隆追踪，结果提示CDK4/6抑制剂可能增强癌症患者的长期保护性免疫。** ![](https://siwei.li/content/images/2025/12/image-75.png)